Termékek

A Tet 5-metilcitozin-dioxigenázok katalizálják a DNS-demetilációt 5-hidroxi-metil-citozin és további oxidált termékek előállításával.A Tet1 és a Tet2 erősen expresszálódik egér pluripotens sejtekben, és különböző mértékben leszabályozott a szomatikus sejtekben, de a transzkripciós mechanizmusok nem tisztázottak.Itt meghatároztuk a Tet1 és Tet2 promóter és enhanszer doménjét.A Tet1 15 kb-os „szuperenhancerjén” belül két transzkripciós starthely (TSS) található, amelyek a fejlesztés során eltérő aktiválási mintázattal rendelkeznek.A disztális TSS-től felfelé egy 6 kb-os promoterrégió nagyon aktív a naiv pluripotens sejtekben, autonóm módon jelenti a Tet1 expresszióját egy transzgenikus rendszerben, és gyorsan DNS-metiláción és elnémuláson megy keresztül, amikor differenciálódik a tenyésztett sejtekben és a natív epiblasztokban.A második TSS-t downstream, amely egy konstitutívan gyenge CpG-ben gazdag promoterhez kapcsolódik, egy szomszédos enhanszer aktiválja a naiv embrionális őssejtekben (ESC) és a primed epiblaszt-szerű sejtekben (EpiLC).A Tet2 rendelkezik egy CpG-sziget p romoterrel, pluripotenciától független aktivitással és egy ESC-specifikus disztális intragenikus enhanszerrel;az utóbbit gyorsan leszabályozzák az EpiLC-k.Tanulmányunk a Tet1 és Tet2 transzkripciós szabályozásának különböző módjait tárja fel a korai fejlődés sejtállapot-átmenetei során.A Tet1 és Tet2 cisz-szabályozó doméneket használó új transzgenikus riporterek segíthetnek megkülönböztetni a pluripotens állapotok árnyalatnyi változásait és a mögöttes epigenetikai eltéréseket.