Termékek

A legújabb bizonyítékok alátámasztják a β-nikotinamid-adenin-dinukleotid (β-NAD(+)) új neurotranszmitter és neuromodulátor szerepét a perifériás idegrendszerben. neurotranszmitterre jellemző módon.Jelenleg nem világos, hogy ez igaz-e a központi idegrendszerre.Kiskamrás szuperfúziós vizsgálattal és nagy érzékenységű nagynyomású folyadékkromatográfiás technikákkal kimutattuk, hogy a patkány előagy szinaptoszómáinak magas K(+)-stimulációja a β-NAD(+), az adenozin 5'-trifoszfát és ezek túlcsordulását idézi elő. metabolitjai: adenozin 5'-difoszfát (ADP), adenozin 5'-monofoszfát, adenozin, ADP-ribóz (ADPR) és ciklikus ADPR.A β-NAD(+) magas K(+)-kiváltotta túlcsordulását a SNAP-25 botulinum neurotoxin A-val történő hasítása, az N-típusú feszültségfüggő Ca(2+) csatornák ω-conotoxin GVIA-val való gátlása csökkenti. , valamint a szinaptikus vezikulák protongradiensének gátlása bafilo mycin A1-gyel, ami arra utal, hogy a β-NAD(+) valószínűleg vezikula exocitózison keresztül szabadul fel.A Western-analízis azt mutatja, hogy a CD38, egy többfunkciós fehérje, amely a β-NAD(+)-t metabolizálja, jelen van a szinaptoszómális membránokon és a citoszolban.Az érintetlen szinaptoszómák lebontják a β-NAD(+)-t.Az 1,N (6) -etheno-NAD-t, a β-NAD(+) fluoreszcens analógját a szinaptoszómák veszik fel, és ezt a felvételt az autentikus β-NAD(+) gyengíti, de a konnexin 43 inhibitor, a Gap 27 nem. A kérgi neuronokban a β-NAD(+) lokális alkalmazása gyors Ca(2+) tranzienseket okoz, valószínűleg az extracelluláris Ca(2+) beáramlása miatt.Ezért a patkányagy szinaptoszómái képesek aktívan felszabadítani, lebontani és felvenni a β-NAD(+)-t, a β-NAD(+) pedig stimulálhatja a posztszinaptikus neuronokat, amelyek mindegyike szükséges ahhoz, hogy egy anyagot neurotranszmitterjelöltnek tekintsenek az agyban.