Termékek

A farmakokinetika mellett a farmakodinamika monitorozása a mikofenolát-mofetil-terápia egyénre szabásának egyik stratégiája.A tanulmány célja érzékeny folyadékkromatográfiás-tandem tömegspektrometriás (LC-MS/MS) módszerek kidolgozása volt a mikofenolsav (MPA) farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére.Meghatároztuk a mikofenolsav-glükuronid (MPAG), a mikofenolsav-acil-glükuronid, valamint a nem kötött MPA és MPAG koncentrációit, és kiszámítottuk az inozin-5'-monofoszfát-dehidrogenáz aktivitást a termelődött xantozin-5'-monofoszfát (XMP) koncentrációjának mérésével. ) és intracelluláris adenozin-5'-monofoszfát perifériás vér mononukleáris sejt (PBMC) lizátumok inkubálása után.Fémmentes Mastro(TM) oszlopot és két gradiens mintát használtak az XMP mennyiségi meghatározásának 0,1 μM-ra való javítására.A klinikai MPA koncentráció tartományban a kalibrációs görbe linearitása, a napok közötti és napon belüli precizitás és pontosság megfelelt az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalának vonatkozó irányelveinek.A vérképző őssejt-transzplantált (HSCT) betegekben az enzimes assay-vel és a jelen LC-MS/MS módszerrel meghatározott MPA-koncentrációi jó korrelációt mutattak (r(2) = 0,95, p < 0,001).Ebben a tanulmányban érzékeny és validált LC-MS/MS módszerekről számolunk be az MPA farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére, amelyek kellően érzékenyek a röviddel a HSCT után gyűjtött kis mennyiségű PBMC lizátum értékelésére.