Termékek

Az idiopátiás tüdőfibrózisról azt gondolják, hogy a reaktív oxigénfajták (ROS) okozta tüdőkárosodás, amelyet viszont rendellenes fibrózis követ.A transzformáló növekedési faktor (TGF)-β1 által kiváltott myofibroblasztok számának növekedése fontos szerepet játszik ebben a kóros fibrózisban.Nemrég azt találtuk, hogy a mepenzolát-bromid (mepenzolát), amelyet klinikailag gasztrointesztinális rendellenességek kezelésére alkalmaztak, ROS-csökkentő tulajdonságokkal rendelkezik.Jelen tanulmányban a mepenzolát hatását vizsgáltuk egerekben a bleomicin által kiváltott tüdőfibrózisra és tüdő diszfunkcióra.A tüdőfibrózis súlyosságát hisztopatológiai értékeléssel és a hidroxiprolinszint meghatározásával értékelték.A tüdő mechanikáját (rugalmasságát) és a légzésfunkciót [forced vital kapacitás (FVC)] számítógéppel vezérelt lélegeztetőgéppel értékelték.A légzésfunkciót a perkután artériás oxigénszaturáció (SpO2) monitorozásával is értékelték.A mepenzolát intratracheális beadása a bleomicin-kezelés előtt csökkentette a tüdőfibrózis mértékét és a tüdőmechanikai változásokat, és mind az FVC, mind az SpO2 szignifikáns javulásához vezetett a kontrollhoz képest.Ezenkívül a mepenzolát még akkor is terápiás hatást fejtett ki, ha fibrózis kialakulása után adták be.A mepenzolát alkalmazása megakadályozta a bleomicin által kiváltott tüdősejtek halálát és a gyulladásos válaszokat, valamint a myofibroblastok számának növekedését.A mepenzolát emellett csökkentette a NADPH-oxidáz aktivitást és az aktív TGF-β1 szintet, vagy növelte a glutation S-transzferáz (GST) aktivitását bleomicin kezelés jelenlétében.Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a mepenzolát intratracheális adagolása csökkentette a bleomicin által kiváltott tüdőfibrózist és a tüdő diszfunkcióját egerekben.Ezek a hatások a gyógyszer NADPH-oxidáz és TGF-β1 aktivitásra gyakorolt ​​gátló hatásának, valamint a GST-re kifejtett stimuláló hatásának tulajdoníthatók.