Termékek

Az ATP-kapuzott P2X3 receptorok a nociceptív ingerek fontos átalakítói, és szinte kizárólag a szenzoros ganglion neuronok expresszálják őket.Egér trigeminális ganglionban (TG) a P2X3 receptor működését váratlanul fokozza a natriuretikus peptid receptor-A (NPR-A) farmakológiai blokkolása, ami felvázolja az endogén natriuretikus peptidek potenciális gátló szerepét a P2X3 receptorok által közvetített nocicepcióban.A P2X3 fehérje expressziójában bekövetkező változás hiánya összetett modulációra utal, amelynek mechanizmusai a P2X3 receptor működésének leszabályozására továbbra is tisztázatlanok. Hogy tisztázzuk ezt a folyamatot egér TG tenyészetekben, elnyomtuk az NPR-A jelátvitelt az endogén agonista BNP siRNS-ével vagy az NPR-A-val. anantin blokkoló.Így vizsgáltuk a P2X3 receptorok eloszlásának változását a lipid raft membrán kompartmentjében, foszforilációs állapotát, valamint a patch clamping funkcióját.A P2X3 deszenzitizáció késleltetett kezdete volt az egyik mechanizmus a P2X3 aktivitás anantin által kiváltott fokozására.Az alkalmazásban lévő Anant preferenciális P2X3 receptor újraeloszlást okozott a lipid raft kompartmentben, és csökkentette a P2X3 szerin foszforilációját, két jelenség, amelyek nem függtek egymástól.A cGMP-dependens protein kináz és a BNP siRNS által közvetített knockdown inhibitora utánozta az anantin hatását. Kimutattuk, hogy egér trigeminus neuronjaiban az endogén BNP az NPR-A receptorokra hat, és meghatározza a P2X3 receptor funkció konstitutív depresszióját.A P2X3 receptor aktivitás BNP/NPR-A/PKG útvonalak általi tónusos gátlása két különböző mechanizmuson keresztül megy végbe: a P2X3 szerin foszforilációja és a receptor nem tutaj membrán kompartmentekbe történő újraelosztása révén.Ez az új receptorszabályozási mechanizmus célpontja lehet a jövőbeni vizsgálatoknak, amelyek célja a szabályozott P2X3 receptor aktivitás csökkentése krónikus fájdalomban.