Termékek

Az acidózis, a daganat mikrokörnyezetének biokémiai jellemzője, a rák progressziójára és metasztázisára gyakorolt ​​hatása összetett.Az acidózis tumor-pro- és daganatellenes hatásáról is beszámoltak, és a savas mikrokörnyezetet felhasználták gyógyszerek, képalkotó szerek és genetikai konstrukciók tumorokba való specifikus bejuttatására.Ebben a tanulmányban olyan B16F10 melanomasejtek terjedését és fokális adhézióját vizsgáljuk, amelyeket géntechnológiával úgy alakítottak ki, hogy túltermeljék a pH-érzékelő G-fehérjéhez kapcsolt GPR4 receptort.Sejttapadási vizsgálatokkal azt találtuk, hogy a GPR4 túlzott expressziója késleltette a sejt terjedését és megváltoztatta a dinamikus fokális adhéziós komplexek térbeli lokalizációját, mint például a foszforilált fokális adhéziós kináz (FAK) és a paxillin lokalizációját savas pH mellett.Megvizsgálták azokat a potenciális G-proteint és a downstream jelátviteli útvonalakat is, amelyek ezekért a hatásokért felelősek.A Rho inhibitor CT04 (C3 transzferáz), a Rho-asszociált kináz (ROCK) inhibitorok Y27632 és a tiazovivin, a miozin könnyű lánc kináz (MLCK) gátló staurosporin vagy egy G12/13 gátló konstrukció alkalmazásával a sejtterjedés helyreállt, míg a gátlás és a Gq és Gs útvonalak aktiválása csekély vagy semmilyen hatással nem volt.Eredményeink összességében azt mutatják, hogy a G12/13/Rho jelátviteli útvonalon keresztül a GPR4 modulálja a fokális adhéziós dinamikát és csökkenti a sejtterjedést és a membrán felborulást.