Termékek

Az emlőssejtek kemoterápiás gyógyszerekkel történő kezelése a nukleotidkészletek megzavarását eredményezheti.A humán forrásból származó tenyésztett tumorsejtekben tapasztalható ezen zavarok monitorozása hasznos a gyógyszeres terápia hatásának értékeléséhez és e gyógyszerek hatásmechanizmusának jobb megértéséhez.Ebben a vizsgálatban három különböző hatásmechanizmusú kemoterápiás gyógyszercsoportot használtak a gyógyszerrel kezelt sejtmodellek kifejlesztéséhez.A nukleotidok LC-alapú célzott metabolomikai analízisét a kontroll és a gyógyszerrel kezelt csoport sejtjeiben végeztük.Számos adatfeldolgozási módszert kombináltak a gyógyszerek hatásához kapcsolódó potenciális biomarkerek azonosítására, beleértve az egyirányú varianciaanalízist, a főkomponens-analízist és a vevő működési jelleggörbéit.Érdekes módon mind a kontrollcsoport, mind a gyógyszerrel kezelt csoport tumorsejtjei megkülönböztethetők egymástól, és számos változót potenciális biomarkerként ismertek fel, mint például az ATP, a GMP és az UDP az antimetabolit szerek, az ATP, a GMP és a CTP esetében. DNS-károsító ágenseknél, valamint GMP, ATP, UDP és GDP a mitotikus orsó ágenseknél.A potenciális biomarkerek további validálása a vevő működési jelleggörbéjének felhasználásával történt.Figyelembe véve a megfelelő görbe alatti területet, amely nagyobb volt, mint 0,9, megállapítható, hogy a GMP és az ATP a legjobb potenciális biomarkerek a DNS-károsító gyógyszerek számára, valamint a GMP, ATP és UDP a másik két gyógyszerosztály számára.Ez a korlátozott nukleotid-megközelítés nem tudja teljesen megkülönböztetni a kilenc gyógyszer mechanizmusát, de legalábbis előzetes bizonyítékot szolgáltat a farmakometabolomika szerepére a gyógyszerek preklinikai fejlesztésében.