Termékek

A negatív hatás kritikus fontosságú az opiát-függőséggel szembeni sebezhetőséghez, amint azt az opiát-abúzus és a major depressziós rendellenesség (MDD) magas komorbiditása tükrözi.A rágcsálómodellek az amygdala prodinorfint (Pdyn) a negatív hatás közvetítőjeként implikálják;azonban a PDYN emberi negatív hatásokban való részvételére vonatkozó bizonyítékok korlátozottak.Itt csökkent PDYN mRNS expressziót találtunk a periamygdaloid cortex (PAC) posztmortem humán amygdala sejtmagjában mind a heroinhasználók, mind az MDD alanyok esetében.Az emberekhez hasonlóan az olyan patkányok, amelyek krónikusan maguk adták be a heroint, csökkentették a Pdyn mRNS expresszióját a PAC-ban egy negatív érzelmi állapothoz kapcsolódó időpontban.Az in vivo funkcionális képalkotó technológia DREAMM (DREADD-assisted metabolic mapping, ahol a DREADD a kizárólag designer drogok által aktivált designer receptorokat jelöl) segítségével azt találtuk, hogy a Pdyn-t expresszáló neuronok szelektív gátlása a patkány PAC-ban megnövelte a metabolikus aktivitást a kiterjesztett amygdalában, ami az extrahypothalamikus agyi stresszrendszer kulcsfontosságú szubsztrátja.Ezzel párhuzamosan a PAC-specifikus Pdyn gátlás negatív affektusokhoz kapcsolódó fiziológiai és viselkedési változásokat váltott ki.Összességében a transzlációs vizsgálatunk alátámasztja a károsodott Pdyn funkcionális szerepét a PAC-ban az opiátokkal való visszaélésben a stressz aktiválása és a függőségi sebezhetőségben szerepet játszó idegi áramkörök negatív hatásának aktiválása révén.