Termékek

Az aktivált trombinnal aktiválható fibrinolízis inhibitor (TAFIa) egy cinktartalmú karboxipeptidáz, és jelentősen gátolja a fibrinolízist.A TAFIa-gátlók tehát várhatóan profibrinolitikus szerekként hatnak.Nemrég beszámoltunk a TAFIa szeléntartalmú inhibitorainak tervezéséről és szintéziséről, valamint gátló hatásukról.Itt a sertés hasnyálmirigy-karboxipeptidáz B-hez (ppCPB) kötött, erős szelén-, kén- és foszfinsav-tartalmú inhibitorok kristályszerkezetét közöljük.A ppCPB egy TAFIa homológ, és a TAFIa helyettesítője a krisztallográfiai elemzéshez.Az 1a szelénvegyülettel, annak 2-es kénanalógjával és az EF6265 foszfinsavszármazékkal komplexált ppCPB kristályszerkezetét 1,70, 2,15 és 1,90 Å felbontásnál határoztuk meg.Mindegyik inhibitor a ppCPB aktív helyéhez hasonló módon kötődik, mint a korábban közölt inhibitorok esetében.Így a komplexekben a szelén, a kén és a foszfinsav oxigén koordinátája a cinkkel a ppCPB-ben.Ez az első megfigyelés és jelentés arról, hogy a szelén koordinálódik a cinkkel a CPB-ben.