Termékek

A niacin (nikotinsav) monoterápiaként csökkentheti az érrendszeri betegségek kockázatát, de hatásmechanizmusa továbbra is ellentmondásos, és nem feltétlenül függ a szisztémás lipidmódosító hatásoktól.A közelmúltban kimutatták, hogy a niacin javítja az endothel funkciót és az érregenerációt, függetlenül a diszlipidémia korrekciójától, az érsérülések és az anyagcsere-betegségek rágcsálómodelljeiben.A NAD(+) potenciális bioszintetikus prekurzoraként a niacin kiválthatja ezeket a vaszkuláris előnyöket a NAD(+)-függő, sirtuin (SIRT) által közvetített válaszokon keresztül.Alternatív megoldásként a niacin a receptorán, a GPR109A-n keresztül hathat az endothel működésének elősegítésére, bár az endotélsejtekről nem ismert, hogy expresszálják ezt a receptort.Feltételeztük, hogy a niacin közvetlenül javítja az endothelsejtek működését a lipotoxikus körülményeknek való kitettség során, és megpróbáltuk meghatározni a lehetséges mechanizmus(oka)t. A palmitát feleslegében lévő angiogén funkciót a humán mikrovaszkuláris endotélsejtek (HMVE C) vagy a viszonylag alacsony koncentrációjú niacin (10 μM) vagy nikotinamid-mononukleotid (NMN) (1 μM), egy közvetlen NAD(+) prekurzor.Bár mind a niacin, mind az NMN javította a HMVEC cső képződését a palmitát túlterhelés során, csak az NMN növelte a celluláris NAD(+) és SIRT1 aktivitást.Megfigyeltük továbbá, hogy a HMVEC kifejezi a GRP109A-t.Ennek a receptornak az acifrannal vagy MK-1903-mal történő aktiválása összefoglalta a niacin által kiváltott javulást a HMVEC cső képződésében, míg a GPR109A siRNS csökkentette a niacin hatását. A niacin alacsony koncentrációban javítja a HMVEC angiogén funkcióját lipotoxikus körülmények között, valószínűleg független a NAD-tól ( +) bioszintézis és SIRT1 aktiválás, hanem inkább niacin receptor aktiválás révén.