Termékek

A mindössze 13 éve felfedezett hisztamin H4 receptort (HRH4) ígéretes gyógyszercélpontnak tekintik allergiák, gyulladások, autoimmun betegségek és rák kezelésére, amint azt a folyamatosan növekvő számú tudományos publikáció és szabadalmi bejelentés is tükrözi.Bár a HRH4 jelenlétét kimutatták a herében, specifikus lokalizációját vagy szerepét nem állapították meg.Itt arra törekedtünk, hogy azonosítsuk a HRH4 lehetséges szerepét a Leydig-sejtek működésének szabályozásában.Először MA-10 Leydig tumorsejtekben értékeltük expresszióját, majd két HRH4 agonista szteroidogenezisre és proliferációra gyakorolt ​​hatását.Megállapítottuk, hogy a HRH4 funkcionálisan expresszálódik MA-10 sejtekben, és aktiválása az LH/humán koriongonadotropin által kiváltott cAMP termelés és a StAR fehérje expresszió gátlásához vezet.Továbbá csökkent sejtproliferációt figyeltünk meg 24 órás HRH4 agonista kezelés után.Ezt követően 7-240 napos patkányok Leydig sejtjeiben detektáltuk a HRH4 expressziós helyeit a normál patkány herékben, és kimutattuk a HRH4 immunfestődést a hím ivarsejtekben.Végül értékeltük a HRH4 aktiváció hatását a normál progenitor és éretlen patkány Leydig sejttenyészet proliferációjára, és mindkettő érzékenynek bizonyult a HRH4 agonisták antiproliferatív hatására.Tekintettel a hisztamin (2-(1H-imidazol-4-il)-etánamin) fontosságára a humán (pato)fiziológiában, további erőfeszítések irányulnak a HRH4 és ligandumai újonnan megjelenő tulajdonságainak tisztázására.Ez a tanulmány a HRH4 expressziójának új helyeit tárja fel, és figyelembe kell venni a terápiás célú szelektív HRH4 agonisták tervezésénél.