Termékek

A neuroblasztóma, a szimpatikus idegrendszer rákja, a leggyakoribb extracranialis szolid daganat gyermekeknél.A MYCN amplifikáció és a fokozott BDNF/TrkB jelátvitel a magas kockázatú daganatok jellemzői;ennek ellenére a rosszindulatú daganatok mindössze ~25%-a rendelkezik ilyen jellemzőkkel.Ezért további biomarkerek és terápiás célpontok azonosítása elengedhetetlen.Mivel az aminosav-dezacetiláz, az aminoaciláz 1 (ACY1) feltételezett tumorszuppresszor kissejtes tüdő- és vesesejtes karcinómákban, megvizsgáltuk, hogy ez vagy a család többi tagja az aszpartoaciláz (ASPA, aminoaciláz 2) vagy az aminoaciláz 3 (ACY3) szolgálhat-e. hasonló funkció neuroblasztómában.Az aminoaciláz expresszióját vizsgáltuk TrkB-pozitív, MYCN-amplifikált (SMS-KCNR és SK-N-BE) és TrkB-negatív, nem MYCN-amplifikált (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y és SH-EP) neuroblasztóma sejtvonalak.Mindegyik aminoaciláz eltérő térbeli lokalizációt mutatott (azaz citoszol ACY1, membránhoz kapcsolódó ASPA és nukleáris ACY3).Amikor az SK-N-SH sejteket idegi differenciáló ágensekkel (például retinsavval és cAMP-vel) kezelték 10% szérumot tartalmazó tápközegben, az ACY1 volt az egyetlen aminoaciláz, amelynek expressziója fokozódott.Az ASPA elsősorban glia alvonal SH-EP sejtjeiben expresszálódott.Az ACY3 erősebben expresszálódott a TrkB-pozitív, MYCN-amplifikált vonalakban.Mindhárom aminoaciláz expresszálódott normál humán mellékvesében, amely a neuroblasztóma eredetű gyakori hely, de csak az ACY1 és az ACY3 mutatott kimutatható expressziót primer neuroblasztóma tumorban.A Kaplan-Meier túlélés bioinformatikai adatbányászata kimutatta, hogy a magas ACY3 expresszió a rossz prognózissal, míg az ACY1 vagy ASPA alacsony expressziója a rossz prognózissal korrelál.Ezek az adatok arra utalnak, hogy az aminoaciláz expressziója nem szabályozott neuroblasztómában