Termékek

A polikationokat hordozóként vizsgálják a terápiás nukleinsavak szállításához.A polikációk hagyományosan farmakológiailag inertek, és egyetlen funkciójuk a terápiás rakomány szállítása.Ez a tanulmány egy önégető polikation (DSS-BEN) szintéziséről számol be, amely egy poliamin analóg N(1),N(11)-bisetilnorspermin (BENSpm) hatóanyagon alapul.A polikationt úgy tervezték, hogy kettősen működjön génszállító hordozóként és prodrugként, amely a szabályozott poliamin metabolizmust célozza meg rákban.Az NMR és a HPLC kombinációjával megerősítjük, hogy az önégető polikation intracelluláris lebomláson megy keresztül a BENSpm kiindulási gyógyszerré.A felszabaduló BENSpm kimeríti a sejtekben a spermidin és a spermin szintjét, és felszabályozza a spermin/spermidin N(1)-acetiltranszferáz (SSAT) és a spermin-oxidáz (SMO) poliamin katabolikus enzimeit.A szintetizált polikationok poliplexeket képeznek a DNS-sel, és elősegítik a hatékony transzfekciót.Kihasználva a BENSpm azon képességét, hogy érzékenyíti a rákos sejteket a TNFα-indukált apoptózisokra, megmutatjuk, hogy a DSS-BEN fokozza a TNFα génterápia sejtölő aktivitását.A közölt eredmények igazolják, hogy a DSS-BEN olyan kettős funkciójú szállítórendszer, amely képes terápiás gént szállítani és javítani a génterápia kimenetelét a DSS-BEN intracelluláris BENSpm-mé történő lebomlásának, valamint a BENSpm ezt követő jótékony hatásának eredményeként a diszregulált poliaminra. anyagcsere rák esetén.