Termékek

A ricin toxin (RT) a második leghalálosabb ismert toxin;azt a CDC jelölte ki kiválasztási ügynöknek.Az RT-t a ricinusbab üzem készíti;becslések szerint évente 50 000 tonna RT-t állítanak elő a ricinusolaj melléktermékeként.Az RT-nek két alegysége van, egy ribotoxikus A-lánc (RTA) és egy galaktóz-kötő B-lánc (RTB).Az RT minden emlős sejthez kötődik, és amint internalizálódik, egyetlen RTA katalitikusan inaktiválja a sejtben lévő összes riboszómát.Aeroszol formájában beadva az RT gyors tüdőkárosodást és fibrózist, majd halált okoz.Nincsenek az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság által jóváhagyott vakcinák, és a kezelések csak az expozíció utáni első néhány órában hatásosak.Kifejlesztettünk egy rekombináns RTA vakcinát, amely két V76M/Y80A (RiVax) mutációt tartalmaz.A fehérje Escherichia coliban expresszálódik, és nem toxikus és immunogén egerekben, nyulakban és emberekben.Ha a beoltott egereket injektált, aeroszolizált vagy orálisan (szondán át adott) RT-vel fertőzzük meg, teljesen védettek.Most kifejlesztettük a RiVax hőstabil, alumínium-adjuváns tartalmú készítményét, amelyet rhesus makákókon teszteltünk.Három injekció után az állatokban antitestek fejlődtek ki, amelyek teljesen megvédték őket az aeroszolizált RT halálos dózisától.Ezek az antitestek semlegesítették az RT-t, és különböző mértékben versengtek a semlegesítő és nem semlegesítő egér monoklonális antitestek paneljével, amelyekről ismert, hogy specifikus epitópokat ismernek fel a natív RTA-n.Az eredményül kapott antitest-kompetitív profil a védelem immunológiai jelét képviselheti.Fontos, hogy ugyanezt az aláírást figyelték meg RiVax-szal immunizált emberek szérumaival.