Termékek

A szigma receptor 1 (σR1) egy nem opioid transzmembrán fehérje, amely molekuláris chaperonként működhet az endoplazmatikus retikulum-mitokondriális membránban.A σR1 ligandumai, mint például a (+)-pentazocin [(+)-PTZ], jelentős retinális neuroprotekciót biztosítanak in vivo és in vitro.Nemrég elemeztük a σR1 (σR1 KO) hiányzó egerek retina fenotípusát, és megfigyeltük a normál retina morfológiát és funkciót fiatal egereknél (5-30 hetes), de csökkent negatív scotopikus küszöbválasz (nSTR), retina ganglionsejtek (RGC) elvesztése és zavarok. A látóideg axonjainak száma 1 évre megfelel a retina belső diszfunkciójának.Ezek az adatok arra vezettek bennünket, hogy teszteljük azt a hipotézist, hogy a σR1 kritikus lehet a krónikus retina stressz megelőzésében;A krónikus stressz modelljeként a cukorbetegséget használták. Annak megállapítására, hogy a σR1 szükséges-e a (+)-PTZ neuroprotektív hatásához, a vad típusú (WT) és σR1 KO egerekből izolált primer RGC-ket xantin-xantin-oxidáznak (10 µM: 2 mU/ml) oxidatív stressz kiváltására (+)-PTZ jelenlétében vagy hiányában.A sejthalált terminális dezoxinukleotidil-transzferáz dUTP nick end labeling (TUNEL) analízissel értékeltük.A krónikus stressz RGC funkcióra gyakorolt ​​hatásának felmérésére cukorbetegséget indukáltunk 3 hetes C57BL/6 (WT) és σR1 KO egerekben streptozotocin alkalmazásával, hogy négy csoportot kapjunk: WT nem cukorbeteg (WT nem DB), WT cukorbeteg (WT-DB) ), σR1 KO nem DB és σR1 KO-DB.12 hetes cukorbetegség után, amikor az egerek 15 hetesek voltak, feljegyezték az intraokuláris nyomást (IOP), elektrofiziológiai vizsgálatokat végeztek (beleértve az nSTR-ek kimutatását), és megszámolták az RGC-k számát a retina szövettani metszeteiben. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy A (+)-PTZ nem tudta megakadályozni a σR1 KO egerekből gyűjtött RGC-k oxidatív stressz által kiváltott halálát, de erős védelmet nyújtott a WT egerekből gyűjtött RGC-k halála ellen.A cukorbetegség által kiváltott krónikus stressz vizsgálataiban a négy egércsoportban mért IOP a normál tartományon belül volt;azonban a σR1 KO-DB egerek szemnyomása szignifikánsan megemelkedett (16 ± 0,5 mmHg) a többi vizsgált csoporthoz képest (σR1 KO nem DB, WT nem DB, WT-DB: ~12 ± 0,6 Hgmm) ).Ami az elektrofiziológiai vizsgálatokat illeti, a σR1 KO nem DB egerek nSTR-jei hasonlóak voltak a WT nem DB egerekéhez a 15. héten;azonban szignifikánsan alacsonyabbak voltak a σR1 KO-DB egerekben (5 ± 1 µV) a többi csoporthoz képest, beleértve különösen a σR1 KO-nonDB-t (12±2 µV).Ahogy az várható volt, a σR1 KO nem DB egerekben az RGC-k száma hasonló volt a WT nem DB egerekben a 15. héten, de a cukorbetegség krónikus stresszében kevesebb RGC volt a σR1 KO-DB egerek retinájában. Ez az első jelentés. egyértelműen mutatja, hogy a (+)-PTZ neuroprotektív hatásaihoz σR1 szükséges.σR1 KO egerek fiatal korukban normális retina szerkezetet és funkciót mutatnak;azonban a cukorbetegség krónikus stresszének kitéve a retina funkcionális hiányosságai felgyorsulnak a σR1 KO egerekben, így a ganglionsejtek diszfunkciója sokkal korábbi életkorban figyelhető meg, mint a nem cukorbeteg σR1 KO egerekben.Az adatok alátámasztják azt a hipotézist, hogy a σR1 kulcsszerepet játszik a retina stressz modulálásában, és fontos célpontja lehet a retina betegségeinek.