Termékek

az eucinban gazdag ismétlődő kináz 2 (LRRK2) mutációk a Parkinson-kór (PD) leggyakoribb ismert okai.Az LRRK2 PD klinikai jellemzői nem különböztethetők meg az idiopátiás PD-től, az α-synuclein és/vagy tau és/vagy az ubiquitin intraneuronális aggregátumokban halmozódik fel.Ez arra utal, hogy az LRRK2 kulcsfontosságú a rendellenesség etiológiájának megértéséhez.Bár úgy tűnik, hogy nem a funkcióvesztés okozza a PD-t LRRK2-betegekben, nem világos, hogy ez a fehérje hogyan közvetíti a toxicitást.Ebben a tanulmányban beszámolunk arról, hogy az LRRK2 túlzott expressziója a sejtekben és az in vivo rontja az ubiquitin-proteaszóma útvonal aktivitását, és ez felelős az LRRK2 túlzott expressziójával járó különféle szubsztrátok felhalmozódásáért.Megmutatjuk, hogy ezt nem a nagy LRRK2 aggregátumok vagy az ubiquitin aggregátumokhoz való kötődése közvetíti.Fontos, hogy ilyen rendellenességek nem észlelhetők a kapcsolódó LRRK1 fehérje túlzott expressziója esetén.Adataink arra utalnak, hogy az LRRK2 gátolja a proteaszóma szubsztrát kiürülését a proteaszóma katalitikus aktivitása előtt, elősegítve a fehérjék felhalmozódását és az aggregátumok képződését.Így molekuláris kapcsolatot biztosítunk az LRRK2, a PD leggyakoribb ismert oka és a korábban leírt fehérjefelhalmozódási fenotípusa között.