Termékek

A triglicerid (TG) metabolizmus változása a vaszkuláris simaizomsejtekben (SMC) valószínűleg összefüggésben áll bizonyos fenotípussal, bár ez még nem tisztázott.A zsírtartalmú triglicerid lipáz (ATGL) jelentős TG katalitikus aktivitást fejt ki mind adipotikus, mind nem adipotikus sejtekben.Jelen tanulmányban SMC-t izoláltunk ATGL-hiányos egerekből (ATGL(-/-)mSMC).Az ATGL(-/-)mSMC spontán TG-felhalmozódást mutatott, alacsonyabb mitogén választ és simaizom aktin (SMA) expressziót, mint az ATGL (+/+)mSMC.Az öregedéssel összefüggő _-galaktozidáz pozitív sejtek százalékos aránya szintén nőtt az ATGL(-/-)mSMC-ben.A valós idejű PCR, majd a fókuszált DNS-tömb analízissel végzett szűrés a glükokináz (1,7-szeres), a lipoprotein-lipáz (3,8-szoros) és az interleukin-6 (3,7-szeres) fokozott expresszióját, valamint a vaszkuláris endoteliális növekedés lefelé szabályozott expresszióját tárta fel. faktor-A (0,2-szeres), I-es típusú kollagén (0,5-szeres) és transzformáló növekedési faktor-_ (0,4-szeres) ATGL(-/-)mSMC-ben az ATGL(+/+)mSMC-hez képest.Ezt követően a humán ATGL méhen kívüli géntranszferjét kísérelték meg doxiciklin (Dox) által szabályozható myc-DDK-tagged adenovírus vektor (AdvATGL) alkalmazásával.Az AdvATGL-fertőzés csökkentette a TG-felhalmozódást, emelkedett mitogén választ és SMA-expressziót, valamint csökkenti az öregedő sejtszámot az ATGL(-/-)mSMC-ben.Ezen túlmenően, az ATGL(-/-)mSMC-ben az eltérés génexpressziós mintázata potenciálisan korrigált.Adataink arra utalnak, hogy az ATGL(-/-)mSMC-nek külön fenotípusa van, amely összefüggésben állhat a vaszkuláris patogenezissel.Az SMC fenotípusok plaszticitása a lipid metabolizmussal összefüggésben terápiás célpont lehet.