Termékek

1. A korai T-sejtes prekurzor leukémia (ETP-ALL) a humán leukémia magas kockázatú altípusa, amely molekuláris szinten kevéssé ismert.Itt olyan transzlokációkat mutatunk be, amelyek a cinkujj E-box-kötő transzkripciós faktorát, a ZEB2-t célozzák, mint visszatérő genetikai léziót éretlen/ETP-ALL-ben.Egy feltételes funkciónövekedési egérmodell segítségével bemutatjuk, hogy a tartós Zeb2 expresszió elindítja a T-sejtes leukémiát.Ezen túlmenően a Zeb2-vezérelt egérleukémia az emberi éretlen/ETP-ALL génexpressziós aláírás néhány jellemzőjét, valamint fokozott leukémia iniciációs potenciált és aktivált Janus kinázt (JAK)/jelátalakítókat és transzkripciós aktivátorokat (STAT) mutat. Az IL7R transzkripciós aktiválása.Ez a tanulmány felfedi a ZEB2-t, mint onkogént az éretlen/ETP-ALL biológiájában, és megnyitja az utat az új vegyületek preklinikai vizsgálatai felé a humán T-ALL ezen agresszív altípusának kezelésére a Zeb2-vezérelt egérmodell segítségével.

2. A pluripotencia, az önmegújulás és a differenciálódás az embrionális őssejtek (ES) sajátos jellemzői, ezáltal értékes perspektívákat biztosítanak a regeneratív gyógyászatban.A fejlesztési folyamatok finomhangolt szervezést igényelnek, amelyet főként a jól ismert JAK/STAT, PI3K/AKT és ERK/MAPK útvonalak szabályoznak.A SPRED-eket (Sprouty-kapcsolódó fehérjék EVH1 doménnel) az ERK/MAPK jelátviteli útvonal gátlóiként fedezték fel, míg az ES sejtekben és a korai differenciálódás során eddigi funkciójukról semmit sem lehetett tudni. SPRED1 és SPRED2 overexpresszáló és SPRED2 knockout egér ES-t hoztunk létre. sejtek SPRED fehérjék funkcióinak elemzésére ES sejtekben és a korai differenciálódás során.Az SPRED-ek túlzott expressziója jelentősen növeli az egér ES-sejtek önmegújulását és klonogenitását, míg az SPRED2 hiánya csökkenti a proliferációt és növeli az apoptózist.Az embrioid testekben a korai differenciálódás során a SPRED-ek elősegítik a pluripotens állapotot és gátolják a differenciálódást, aminek következtében a mezodermális d differenciálódás kardiomiocitákká jelentősen késleltetett és gátolt.A LIF- és növekedési faktor-stimuláció kimutatta, hogy a SPRED-ek gátolják az ERK/MAPK aktivációt egér ES sejtekben.Azonban nem volt kimutatható hatás a JAK/STAT3 vagy PI3K/AKT jelátviteli útvonalak LIF által indukált SPRED fehérjék általi aktiválására. Kimutattuk, hogy a SPRED-ek elősegítik az önmegújulást és gátolják az egér ES sejtek mezodermális differenciálódását az ERK/ szelektív elnyomásával. MAPK jelátviteli útvonal pluripotens sejtekben.