Termékek

A gyógyszerjelöltek hepatotoxicitása az egyik fő szempont a gyógyszerszűrés során a korai gyógyszerfelfedezés során.A máj oxidatív stresszének kimutatása a hepatotoxicitás korai mutatója lehet, és előnyös a gyógyszerválasztás.A glutation (GSH) és glutation-diszulfid (GSSG) pár, mint az egyik legfontosabb intracelluláris redox szabályozó pár, fontos szerepet játszik a sejtek oxidatív stresszel szembeni védelmében, amelyet a prooxidánsok és az antioxidánsok közötti egyensúlyhiány okoz.A sejtek és szövetek oxidatív stresszének kimutatására a GSSG/GSH arányok és a GSH és GSSG koncentrációk kvantitatív meghatározását használták.Ebben a vizsgálatban teszteltük az epe GSSG/GSH arányának biomarkerként való felhasználásának lehetőségét a máj oxidatív stresszének és gyógyszertoxicitásának tükrözésére.Ebben a vizsgálatban négy olyan vegyületet teszteltek, amelyekről ismert, hogy megváltoztatják a GSH és GSSG szintet.Dikvatot (dikvát-dibromid-monohidrát) és acetaminofent adtunk patkányoknak.Paraquatot és terc-butil-hidroperoxidot adtunk egereknek az epe GSH és GSSG változásának indukálására.Az epe GSH és GSSG mennyiségét mesterséges epével készített kalibrációs görbék segítségével határoztuk meg, hogy figyelembe vegyük az epemátrix hatását az LC-MS analízisben, és elkerüljük az endogén GSH és GSSG interferenciáját.Négy példával (patkányokban és egerekben) az epe GSSG/GSH arányának kinetikájában a gyógyszer által kiváltott változásokra, ez a vizsgálat megmutatta az epeúti GSSG/GSH arányokon alapuló expozíciós válaszindex kialakításának lehetőségét a máj oxidatív stresszének előrejelzésére.