Termékek

A sziget-amiloid polipeptid (IAPP; más néven amilin) ​​felelős a sziget-amiloid képződésért a 2-es típusú cukorbetegségben, és az IAPP által kiváltott toxicitásról úgy gondolják, hogy hozzájárul a 2-es típusú cukorbetegség késői stádiumaihoz kapcsolódó β-sejttömeg elvesztéséhez.A sziget-amiloid képződés szintén szerepet játszhat a transzplantáció utáni graft elégtelenségében.Az IAPP prohormonként, pro-sziget-amiloid polipeptidként (proIAPP) termelődik, és a hasnyálmirigy β-sejtjeinek szekréciós szemcséiben kerül feldolgozásra.A proIAPP részlegesen feldolgozott formái megtalálhatók az amiloid lerakódásokban;A legfigyelemreméltóbb egy 48 aminosavból álló intermedier, a proIAPP(1-48), amely tartalmazza az N-terminális pro-extenziót, de amelyet a C-terminálison megfelelően feldolgoztak.A nem teljes feldolgozás szerepet játszhat a szigetek amiloid képződésében azáltal, hogy elősegíti a kölcsönhatásokat az extracelluláris mátrix szulfatált proteoglikánjaival, amelyek viszont elősegítik az amiloid képződést.Megmutatjuk, hogy a savas fukszin (3-(1-(4-amino-3-metil-5-szulfonatofenil)-1-(4-amino-3-szulfonatofenil)metilén)ciklohexa-1,4-diénszulfonsav, egy egyszerű szulfonált trifenil-metil-származék, a proIAPP(1-48) intermedier amiloidképződésének erős inhibitora.A bonyolultabb trifenil-metán származék gyors zöld FCF {etil-[4-[[4-[etil-[(3-szulfofenil)metil]amino]fenil]-(4-hidroxi-2-szulfofenil)metilidén]-1-ciklohexa A -2,5-dienilidén]-[(3-szulfofenil)-metil]-azánium} szintén gátolja az IAPP és a proIAPP feldolgozás közbenső termékének amiloid képződését.Mindkét vegyület gátolja az amiloid képződést a proIAPP intermedier és a modell glikozaminoglikán-heparán-szulfát keveréke által.A savas fukszin gátolja az érett IAPP által a glikozaminoglikán által közvetített amiloid képződést is.Az amiloidképződés gátlásának képessége nem egyszerűen a szulfonált vegyületeknek köszönhető, mivel az amiloid-β szulfonált inhibitora, a tramiprozát nem gátolja a proIAPP(1-48) amiloid képződését.