Termékek

A melatonin számos élettani funkcióban vesz részt, és eltérő hatással van a normál és a rákos sejtek apoptózisára.A daganatellenes szerepének mechanizmusa azonban nem teljesen ismert.Ebben a tanulmányban kimutattuk, hogy a melatonin fokozza a tunicamycin által kiváltott apoptózist az MDA-MB-231 humán emlőkarcinóma sejtekben.A melatonin fokozza a pro-apoptotikus fehérje Bim expresszióját a transzkripciós szinteken tunicamycin jelenlétében.A melatonin gátolja a tunicamycin által kiváltott COX-2 expressziót MDA-MB-231 sejtekben.Ezenkívül a COX-2-aktivitás gátlása a COX-2-inhibitor, az NS398 használatával növeli a tunicamycin által kiváltott apoptózist.Érdekes módon ezek a hatások nem kapcsolódnak a melatonin receptor jelútvonalaihoz.A pertussis toxin (általános Gi fehérje inhibitor) vagy a luzindol (egy nem specifikus melatonin receptor antagonista) nem fordította vissza a melatonin hatását.Ezenkívül a melatonin blokkolta a tunicamycin által kiváltott NF-κB transzkripciós aktivitást, a p65 nukleáris transzlokációt és a p38 MAPK aktiválását.A melatonin által közvetített p38 MAPK gátlás hozzájárult a COX-2 mRNS stabilitásának csökkenéséhez.Eredményeink összességében azt sugallják, hogy a melatonin fokozza a daganatellenes funkciót a Bim-expresszió fokozása és a COX-2-expresszió csökkentése révén a tunicamycinnel kezelt MDA-MB-231 sejtekben.