Termékek

A legtöbb rákellenes gyógyszer nem képes kiirtani a daganatokat, ami gyógyszerrezisztencia kialakulásához és a betegség kiújulásához vezet.A Hedgehog jelátvitel döntő szerepet játszik az embrionális fejlődés során, de részt vesz a rák kialakulásában, progressziójában és áttétképzésében is.A Hedgehog receptor Patched (Ptc) egy Hedgehog jelátviteli célgén, amely számos rákos sejtben túlzottan expresszálódik.Itt bemutatjuk a kapcsolatot a Ptc és a kemoterápiával szembeni rezisztencia között, és új betekintést nyújtunk a Ptc működésébe.A Ptc kiürül a plazmamembránból, ha kölcsönhatásba lép a Hedgehog ligandjával, vagy a sejteket Hedgehog jelátviteli antagonistával ciklopaminnal kezeljük.Mindkét esetben a sejtek doxorubicinnel, a visszatérő rákos megbetegedések klinikai kezelésére használt kemoterápiás szerrel történő inkubálása után megfigyeltük a doxorubicin kiáramlásának gátlását a sündisznó-reagáló fibroblasztokból, valamint a doxorubicin felhalmozódásának növekedését két különböző rákban. sejtvonalak, amelyekről ismert, hogy a Hedgehog jelátviteli komponensek aberrant szintjeit expresszálják.Heterológ expressziós rendszert alkalmazva szigorúan kimutattuk, hogy a humán Ptc expressziója rezisztenciát eredményezett számos gyógyszer növekedésgátlásával szemben, amelyekből kemoterápiás szerek, például doxorubicin, metotrexát, temozolomid és 5-fluorouracil.A doxorubicinnel szembeni rezisztencia korrelált a Ptc funkcióval, amint azt Gorlin-szindrómás betegek mutációi mutatják, amelyekben a Ptc által közvetített Hedgehog jelátvitelre gyakorolt ​​​​hatás elveszett.Eredményeink azt mutatják, hogy a Ptc szerepet játszik a gyógyszerkiáramlásban és a multidrug rezisztenciában, és arra utalnak, hogy a Ptc hozzájárul a rákos sejtek kemoterápiás rezisztenciájához.