Termékek

Az acil-CoA képződés beindítja a sejtek zsírsav-anyagcseréjét.Az acil-CoA-kat egy zsírsav koenzim-A-hoz kötésével állítják elő, amelyet az acil-CoA szintetázok (ACS) nagy családja közvetít.Ezzel szemben az acil-CoA-kat az acil-CoA-tioészterázok (ACOT) családja hidrolizálhatja.Itt meghatároztuk az összes ACS és ACOT enzim transzkripciós szabályozását a szövetekben és az anyagcsere zavarokra adott válaszként.Ezeken a géncsaládokon belül és között koordinált szabályozási mintákat találunk, valamint szövet- és fiziológiailag függő módon előforduló külön szabályozást.A hosszú láncú ACOT mRNS-ben és a fehérjebőségben megfigyelt változások miatt a májban és a zsírszövetben meghatároztuk a citoszol hosszú láncú tioészteráz aktivitás növekedésének a zsírsav-metabolizmusra gyakorolt ​​hatását ezekben a szövetekben azáltal, hogy transzgenikus egereket hoztunk létre, amelyek túlzottan expresszálják az Acot7 hiperaktív mutánsát. máj vagy zsírszövet.A citoszolikus acil-CoA tioészteráz aktivitás megduplázódása nem védte meg az egereket az étrend által kiváltott elhízástól, zsírmájtól vagy inzulinrezisztenciától, azonban az Acot7 túlzott expressziója zsírsejtekben hideg intoleránssá tette az egereket.Ezek az adatok együttesen az ACS és ACOT enzimek eltérő szabályozási módjait sugallják, és hogy ezek az enzimek koordinált módon szabályozzák a zsírsavak metabolizmusát szövetfüggő módon.