Termékek

A citotoxikus epesavak (BA-k) szubmilimoláris koncentrációja apoptózison keresztül sejthalált indukál.Másrészről kimutatták, hogy számos citoprotektív BA ugyanabban a koncentrációtartományban megakadályozza az apoptózist.Mindazonáltal tisztázatlanok maradnak azok a mechanizmusok, amelyek révén a BA-k kiváltják ezeket az ellentétes jelzőhatásokat.Ennek a vizsgálatnak az volt a célja, hogy meghatározza, hogy a citotoxikus és citoprotektív BA-k fiziológiailag aktív koncentrációban képesek-e módosítani a lipidmembránok biofizikai tulajdonságait, ami potenciálisan a sejtek apoptotikus küszöbének megváltozásához vezethet.A BA-k membránokhoz való kötődését a megfelelő derivatizált BA-k fluoreszcencia paramétereinek változásán keresztül értékeltük.Ezek a származékok nagyobb affinitással particionáltak a folyékony rendezetlen doménekhez, mint a koleszterinben dúsított folyékony rendezett doménekhez.Azt is kimutatták, hogy a jelöletlen BA-k felületesen helyezkednek el a lipidmembránnal való kölcsönhatás során.Ezenkívül a citotoxikus BA-k membránokkal való kölcsönhatása a membrán expanzióját eredményezte, amint az a FRET adatokból következik.Ezenkívül kimutatták, hogy a citotoxikus BA-k képesek voltak jelentősen megzavarni a membrán koleszterin általi rendeződését a BA fiziológiailag aktív koncentrációinál, ami nem kapcsolódik a koleszterin eltávolításához.Másrészt a citoprotektív epesavaknak nem volt hatása a membrán tulajdonságaira.Arra a következtetésre jutottak, hogy tekintettel a membrán merevségére gyakorolt ​​megfigyelt hatásokra, a citotoxikus BA-k apoptotikus aktivitása potenciálisan összefüggésbe hozható a plazmamembrán szerveződésében bekövetkező változásokkal (pl. lipiddomének modulációja), vagy a mitokondriális membrán affinitásának növekedésével az apoptotikus fehérjékhez.