Termékek

Korábban találkoztunk olyan szabályozási folyamatokkal, amelyek során a dihidrotesztoszteron (DHT) emlőrák MCF-7 sejtekben az ösztrogén receptoron (ER)α keresztül fejtette ki gátló hatását a mellékpajzsmirigyhormonhoz kapcsolódó fehérje (PTHrP) génrepressziójára, de nem az androgénreceptorra (AR). .Itt megvizsgáltuk, hogy jelen van-e ilyen aberráns ligandum-nukleáris receptor (NR) kölcsönhatás a prosztatarák LNCaP sejtjeiben.Először is megerősítettük, hogy az LNCaP sejtek nagy mennyiségű AR-t expresszáltak az ERα/β vagy a progeszteron receptor elhanyagolható szintjén.17β-ösztradiol (E2), DHT vagy R5020 független beadása után mind a PTHrP szuppresszióját, mind a prosztata-specifikus antigén gének aktiválódását figyelték meg.Összhangban azzal az elképzeléssel, hogy az LNCaP AR egy mutáció miatt veszített ligandspecifitásából (Thr-Ala877), a megfelelő NR-t megcélzó siRNS-sel végzett kísérletek azt mutatták, hogy az AR monopolizálta a megosztott hormonfüggő szabályozás közvetítőjének szerepét, amely mindig együtt járt. ennek a mutáns AR-nek a nukleáris transzlokációjával.A génszabályozás DHT, E2 vagy R5020 általi microarray elemzése feltárta, hogy az AR-tól (Thr-Ala877) lefelé található gének több mint fele átfedésben van az LNCaP sejtekben.Különösen érdekes, hogy rájöttünk, hogy az AR (vad típusú [wt]) és az AR (Thr-Ala877) egyformán felelősek az E2-AR kölcsönhatásokért.Fluoreszcens mikroszkópos kísérletek kimutatták, hogy mind az EGFP-AR (wt), mind az EGFP-AR (Thr-Ala877) kizárólag a sejtmagban lokalizálódott E2 vagy DHT kezelés után.Ezenkívül a riportervizsgálatok kimutatták, hogy néhány más rákos sejt az LNCaP sejtekhez hasonló aberráns E2-AR (wt) jelátvitelt mutatott.Itt feltételezzük a wt AR és az E2 közötti összefonódott kölcsönhatások jelenlétét bizonyos hormonérzékeny rákos sejtekben.