Termékek

Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) a betegségek széles spektrumával rendelkezik, kezdve az enyhe steatosistól, amelyet a lipidek kóros visszatartása jellemez a májsejtekben, a steatohepatitisig (NASH), amely zsírfelhalmozódást, gyulladást, ballonosodást és hepatociták lebomlását, valamint fibrózist mutatja.Végső soron a steatohepatitis májcirrózist és hepatocelluláris karcinómát eredményezhet. Ebben a tanulmányban három különböző egértörzset elemeztünk, az A/J, C57BL/6J és PWD/PhJ, amelyek 3,5-dietoxikarbonil-kezelés esetén a steatohepatitis különböző fokát mutatják. -1,4-dihidrokollidint (DDC) tartalmazó étrend.RNS-Seq génexpressziós analízist, fehérjeanalízist és metabolikus profilalkotást alkalmaztunk a differenciálisan expresszált gének/fehérjék és az egérmájminták perturbált metabolitszintjének azonosítására DDC-kezelés során.Az útelemzés az arachidonsav (AA) és az S-adenozil-metionin (SAMe) metabolizmusának megváltozását mutatta ki más útvonalakon.Az arachidonsav metabolizmus metabolikus változásainak megértéséhez a betegség expressziós profiljainak tükrében ennek az útvonalnak kinetikai modelljét fejlesztettük ki és optimalizáltuk a metabolitszintek szerint.Ezt követően a modellt a steatohepatitis lehetséges gyógyszercélpontjainak in silico hatásának tanulmányozására használták. Kísérleti és in silico megközelítés kombinációjával megállapítottuk, hogy az AA/eicosanoid metabolizmus erősen zavart DDC-indukált egerekben.Az AA/eikozanoid metabolikus útvonal elemzése azt sugallja, hogy az 5-hidroxieikozatetraénsav (5-HETE), a 15-hidroxieikozatetraénsav (15-HETE) és a prosztaglandin D2 (PGD2) zavart okoz DDC egerekben.Bemutatjuk továbbá, hogy egy dinamikus modell használható a metabolikus változások kvalitatív előrejelzésére a transzkriptomikai adatok alapján a betegséggel kapcsolatos kontextusban.Ezenkívül a SAMe metabolizmusát a DDC-kezelés miatt zavartnak találták.Ennek a modulnak számos génje, valamint néhány metabolitja különbséget mutat egyrészt az A/J és a C57BL/6J, másrészt a PWD/PhJ között.